伴随系列指导政策的驱动，国产创新药研发与生产提速明显，内卷的赛道倒逼中国创新企业频繁出海。据不完全统计，2020-2022年间达成的License-out交易均超过30起，其中2022年超过40起，创近年新高，交易总额合计超270亿美元；科伦药业、百济神州、康方生物等龙头药企不断刷新交易记录，国产1类新药成主力选手......License-out日趋火热，解决产品同质化、创新差异化、海外监管规范化等问题，将成为创新药企业打赢出海攻坚战的关键。
$270亿交易总额创新高，创新出海步入密集期
自2015年开启药政改革以来，国内创新药研发能力快速提升，药物创新性和研发效率的优势逐渐得到国外制药巨头认可，越来越多创新药企业瞄准海外授权（License-out）赛道。
在此背景下，随着国内Biotech不断崛起，License-out项目数量激增，交易金额也不断创造新高。据不完全统计，我国在2022年创新药License-out交易就发生了44起，披露的交易总金额为275.50亿美元，是2021年的两倍。2023年以来，国内已发生11笔License-out交易，累计交易总金额超过70亿美元......密集的出海交易在逐步驱散
医药创新的寒气。
近年来License-out交易情况
来源：公司公告、公开信息等，米内网整理
三年“出海”交易近百起，科伦、百济神州、康方......创新纪录
2021年创新药出海情况
注：标红为交易总金额超20亿美元
来源：公司公告等，米内网整理
2021年共有33个项目达成出海交易。从数量上看，百奥泰、绿叶制药、百济神州及开拓药业均有2个及以上License-out项目。而值得关注的是，当年的“销冠”之争甚为激烈。
先是年初（1月），百济神州与诺华就替雷利珠单抗达成合作授权，首付款高达6.5亿美元，总交易金额超过22亿美元。米内网数据显示，该药2022上半年在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端销售额超过12亿元，同期相比增长267%，已超越2021年全年销售额，市场放量明显。
近年来中国公立医疗机构终端替雷利珠单抗销售趋势（单位：万元）
来源：米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局
随后年中（8月），荣昌生物把其国产首款ADC药物维迪西妥单抗授权给Seagen，以26亿交易总金额打破了单笔License-out记录，首付款拿到了2亿美元。
再到年末（12月），百济神州以29亿美元的交易总额重新夺回“宝座”，将其在研的1类新药欧司珀利单抗授权给诺华，并获得3亿美元的首付款。
2022年创新药出海情况
注：标红为交易总金额超25亿美元
来源：公司公告等，米内网整理
2022年则有45个项目达成出海交易。从转让
企业端看，科伦药业、信达生物、君实生物、华东医药、石药集团、先声药业、康方生物、绿叶制药等多家本土药企上榜；受让端也不乏默沙东、辉瑞、赛诺菲、阿斯利康、雅培、杨森制药等知名跨国药企。
值得一提的是，科伦药业在2022年三次牵手默沙东，完成合计总金额超过100亿美元的海外授权交易。其中，一项将7个ADC药物一起“打包”给默沙东，首付款为1.75亿美元，总金额为93亿美元的交易，再度刷新国内License-out总金额交易纪录，产品潜力十足、前景可期。
此外，康方生物将依沃西单抗（AK112）授权给Summit，并获得首付款5亿美元，交易总金额50亿美元的出海报酬。米内网数据显示，该产品是一款潜在的全球首创双特异性抗体，可同时阻断PD-1和VEGF通路，在同靶点组合中为全球研发进度最快的药物，目前已进入Ⅲ期临床。
依沃西单抗（AK112）全球研发进度（Ⅱ期临床及以上）
来源：米内网全球药物研发数据库
2023年至今创新药出海情况
注：标红为交易总金额超11亿美元
来源：公司公告等，米内网整理
2023年至今已有11个项目达成出海交易，累计首付款超5.47亿美元，总交易额超70亿美元，单笔交易超11亿美元的管线有3个，分别是药明生物的4款TCE双抗/多抗、和黄医药的呋喹替尼以及乐普生物的CMG901。
其中，呋喹替尼是和黄医药首个商业化的1类新药，于2018年9月获NMPA批准上市，用于治疗转移性结直肠癌。米内网数据显示，该药2020-2021年在中国公立医疗机构终端销售增速均达三位数，2022上半年销售额接近3亿元，比去年同期增长约81%。此次，和黄医药与武田制药达成的海外授权合作，将进一步推进呋喹替尼在全球范围的开发、生产及商业化。
呋喹替尼胶囊项目进度
来源：米内网项目进度数据库
此外，在过去的二月，石药集团、恒瑞医药、和铂医药等也接连发布了License-out公告，进一步掀起今年出海的热潮。
内卷倒逼创新出海，五大要点成破局关键
“走自己的路，让别人无路可走”，这便是近年来中国创新药内卷的缩影。
随着资金的快速涌入和
人才红利的爆发，同质化竞争与日俱增，最典型的就是靶向PD-1生物药，上市和在研产品过百项，产品售价也从几十万元/年迅速下降到约三万元/年，市场空间直接缩水近10倍；叠加《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》、《新药获益-风险评估技术指导原则》等重磅指导原则的出台，进一步加大同质化产品的临床开发和上市难度，中国创新药企业不得不倒逼“出海”，谋求新出路。
近年来靶向PD-1生物药受理号批准情况
来源：米内网中国申报进度（MED）数据库
目前国产创新药企业出海模式主要有三种：一是自主出海，即中国药企自主在海外开展临床试验和自建销售团队，比如百济神州的BTK抑制剂泽布替尼，但是自主出海对资金和团队要求非常高，成功者屈指可数；二是借“船”出海，主要形式是License-out、专利授权，即药企将自身的产品或技术平台的部分或全部权益售让给海外药企，借助海外药企的经验或渠道实现新药产品和技术平台的出海；三是联手出海，即中国药企和海外药企联合开发，分担成本和收益。这是一种折中的形式，主要通过找到当地某方面比较成熟的企业，实现收购、兼并。
面对上述三种主流的出海方式，创新药企该把握哪些要点，才能更从容地打赢出海攻坚战？笔者认为需重点关注以下五个方面：
一、合作方选择的问题，国内药企不仅要向钱看，更要留意对方企业的动向。像今年2月，渤健单方面终止与诺诚健华就BTK抑制剂奥布替尼的全球开发和商业化达成的合作协议。究其原因，业内人士猜测，渤健此前由于阿杜那单抗的失败，急需可以变现且能挽回口碑的产品，但奥布替尼临床试验并不顺利，及早脱身也是合理的选择。
二、同质化的问题，在热门的靶点上，我国企业能凭借效率和人才红利加速进场，把创新药打成白菜价，给患者和医保减轻负担。与此同时，这样也会造成严重的资源浪费，企业的创新药收入不尽如人意，白白投入了大量的时间及精力。
三、差异化创新的问题，作为后来者，我国企业想要在创新方面取得突破，发掘新靶点固然是一种思路，但也应关注旧靶点的新发展，通过不同的技术路线，实现创新的弯道超车。
四、海外监管的问题，目前来看，我国药品评价体系仍处在不断完善阶段，由于一些历史原因，海外监管机构对于我国的试验数据接受度不高。因此，对于本土药企而言，创新药想要顺利出海，应与海外监管机构保持沟通，减少信息不对称，并保证在研药物试验数据的真实性及完整性。
五、满足临床需求的问题，事实上，基本所有新药的开发逻辑都一样，不仅要疗效好、够安全、上市早，更重要是解决“未满足的临床需求”，因此，企业在产品立项时就需要充分考虑这一问题。
结语
经过多年的耐心耕耘与沉淀，国内创新药出海逐步成为医药板块交易的主旋律，也是未来发展的必经之路。探索高质量的对外输出管线，提高研发能力，实质性地参与全球医药市场的竞争，未来将有更多的本土创新药走出国门，我们拭目以待！
来源：米内网数据库、公司公告等
注：米内网《中国公立医疗机构
药品终端竞争格局》，统计范围是：中国城市公立
医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院，不含民营医院、私人诊所、村卫生室；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月17日，如有疏漏，欢迎指正！
